本周分享文献：CirculatingSPINT1isabiomarkerofpregnancieswithpoorplacentalfunctionandfetalgrowthrestriction，于年5月15日发表在NatureCommunications(IF=11.)。现笔者就带大家一起来揭开这篇文章的面纱。

胎盘功能不全会导致胎儿出现一系列病理事件，包括胎儿生长受限(Fetalgrowthrestriction，FGR)、低出生体重和胎盘重量。它还可能导致子宫动脉(母体)和脐带(胎盘)动脉的血流阻力增加。胎盘功能不全和胎儿生长受限是造成死产的最大风险因素。如果在产前发现这些问题，对其进行密切的胎儿监护和适时分娩可以降低死产的风险。尽管目前存在一些评估方法(小于胎龄儿(Smallforgestationalage，SGA)、超声检查、脐动脉多普勒检查)，但这些都不能作为胎盘功能不全的最佳诊断标志。因此，临床上需要找到更好的胎盘功能不全检测指标以降低死产率。

本研究在例孕28周和36周的血浆样本中新发现并验证了低浓度的血浆丝氨酸肽酶抑制剂KunitzⅠ型(serinepeptidaseinhibitorKunitztype-1，SPINT1)和低出生体重强相关，是指示胎盘功能不全的一种标志物，且与死产风险升高相关。此外，还开发了基于SPINT1的四层风险模型，用于评估胎儿生长受限的风险。

为了确定与妊娠胎盘功能不全的生物标志物，本研究前瞻性地收集了例孕28周和36周的血浆样本(队列1：例，队列2：例)，筛查了22种在胎盘中高表达的蛋白质，发现低浓度血浆SPINT1与低出生体重(10th百分位)强相关，并基于SPINT1浓度开发了四层风险模型。

详细的研究路线如下：

新生物标志物的发现与验证

◆例SGA病例vs例非SGA对照(队列1)：发现3种(3/22)差异表达的蛋白质(SPINT1，syndecan-1，GDF15)

◆在孕28或36周血浆样本中(队列2)验证出上述3种蛋白，其中SPINT1与SGA的关联最强，且SPINT1在出生前几个月就存在浓度差异(p=3.59×10?9)

◆与低出生体重风险增加相关的临床特征(胎盘生长因子PlGF、可溶性FMS样酪氨酸激酶sFlt1、sFlt1/PlGF)相比，SPINT1的诊断性能更好

详见原文Figure1(a)：SPINT1蛋白含量在对照组

和SGA病例组的差异

基于SPINT1浓度的四层风险模型

◆该模型根据孕妇血浆中SPINT1MoM浓度预测低出生体重的高/低风险：一层(高风险)、二层(正常风险)、三层(较低风险)、四层(最低风险)。

详见原文Table2：四层风险模型

SPINT1浓度和其他胎盘功能不全的临床标志物的关系(孕36周)

◆SPINT1与子宫动脉血流速度呈负相关，但与脐动脉多普勒血流速度无关

◆SPINT1与新生儿瘦体重呈正相关，而与脂肪重量无关

◆SPINT1与胎盘重量密切相关

◆在不同国家(英国)的高风险队列(现患有高血压或以前怀孕时患有高血压的孕妇)中，也验证了SPINT1与胎盘功能不全的相关性

循环SPINT1与胎儿生长受限的关系

◆与健康早产组(孕34周)相比，生长受限早产组的胎盘SPINT1mRNA和蛋白表达(下图)显著降低

◆在同一队列中，孕妇的血清SPINT1浓度变化远没有血浆SPINT1那么明显，表明应该在血浆而不是血清中检测SPINT1

◆胎儿生长受限的小鼠模型：在生长受限的鼠胎中，胎盘Spint1mRNA和SPINT1蛋白表达也显著降低

详见原文Figure4(a)：SPINT1mRNA表达量在对照组

和生长受限早产组的差异

①SPINT1是指示胎盘功能不全的指标之一:新发现低浓度SPINT1与胎儿生长受限(低出生体重)显著相关,较目前已知临床指标性能更好

②基于SPINT1浓度开发的四层风险模型:对于风险最高的产妇，有大约2~5倍的风险生下出生体重在3rd、5th、10th和20th百分位数以下的新生儿，而风险最低的则有0~0.3倍的风险

原文访问路径: